Sus estudios de bachillerato los realizó en el Colegio de San Ignacio y luego se graduó como ingeniero Civil y de Minas en la muy reputada Escuela de Minas de Medellín. Posteriormente hizo estudios de post-grado en Estados Unidos y Bélgica.

Siendo muy joven inició su carrera política como Concejal de Medellín y Diputado de Antioquia, y su carrera administrativa como superintendente del Ferrocarril de Antioquia, la empresa de mayor envergadura de Colombia en esa época. Sus numerosas actividad privadas se orientaron hacia proyectos de minería de oro, ganadería y desarrollos urbanísticos.

Mariano Ospina Pérez fue rector de la Escuela de Minas. Sirvió al país como Senador de la Republica y fue Ministro de Obras Publicas del Presidente Miguel Abadía Méndez en 1926. Ospina Pérez fue Gerente de la Federación Nacional de Cafeteros de Colombia y tiene el merito especial de haber sido el organizador, el planificador y el estratega de la industria cafetera, que hizo posible la base económica del proceso de desarrollo nacional en el presente siglo.

Electo como Presidente de la Republica, entre 1946 y 1950, durante su gobierno dedico especiales esfuerzos en favor de los sectores menos favorecidos de la nación, especialmente los camposinos (Caja Agraria, Federación Nacional de Cafeteros, Irrigación del Saldaña), y promovió instituciones como el Seguro Social, Telecom, ICETEX y tantas otras que le permitieron decir al final de sus días: "No somos mercaderes de ilusiones sino empresarios de realidades".

Mariano Ospina Pérez, falleció el 14 de Abril de 1976.